#金乌骨舒胶囊药盒肥胖#可以引起2型糖尿病、脂肪肝等各种疾病。然而，治疗肥胖症的药物仍然有限。甲状腺激素(TH) 是一种众所周知的能量消耗诱导物，对肥胖有治疗潜力。然而，尽管过去几十年进行了大量的研究工作，以往的临床试验未能证明慢性全身注射TH对肥胖患者体重的降低有明显的效果。此外，由于TH受体的广泛表达，全身注射TH会导致多种有害影响，包括心动过速、肌肉萎缩、骨质疏松症甚至死亡。如果能够将TH特异性地递送至脂肪组织，既能增强脂肪组织的代谢率，提高减肥效果，又能减少TH对其他器官的毒副作用。

　　2022年12月20日，香港大学医学院生物医药技术国家重点实验室徐爱民团队在Nature Communications杂志上发表题为Adipose-Targeted Triiodothyronine Therapy Counteracts Obesity-Related Metabolic Complications and Atherosclerosis with Negligible Side Effect的研究论文。该研究首次制备了包载有三碘甲状腺原氨酸（T3）的纳米粒，选择性地将T3输送到脂肪组织。与全身T3治疗相比，脂肪靶向T3可以更加有效地治疗肥胖及其并发症，并且没有对非脂肪组织造成任何副作用。在机制上，我们发现“脂肪组织的交感神经信号被反馈性抑制”是造成全身注射T3不能使白色脂肪组织和棕色脂肪组织产热的“罪魁祸首”，而局部脂肪靶向递送T3则可以避免这种抑制。此外，该研究还发现脂肪靶向T3能够以非肝脏依赖性的途径治疗高胆固醇血症和动脉粥样硬化。

　　为了考察脂肪靶向T3的减肥作用，研究人员给与肥胖小鼠游离T3，非靶向纳米粒，靶向纳米粒。由于能够更好地靶向脂肪组织，在所有组别中靶向T3对小鼠体重的增长，脂肪组织的重量，以及脂肪细胞的尺寸具有最明显的抑制作用。

　　进一步研究表明，全身T3治疗（游离T3和非靶向纳米粒）不能显著提高白色脂肪组织和棕色脂肪组织的代谢率，这可能是因为T3的全身作用负反馈性地抑制了脂肪组织的交感神经金乌骨舒有假药信号输入。而局部脂肪靶向递送T3则可以避免这种负反馈性抑制，从而显著提高了白色脂肪脂肪组织的代谢率和局部温度。为了验证此猜想，研究人员考察了脂肪组织中交感神经信号。结果显示全身T3治疗可以显著抑制脂肪组织中酪氨酸羟化酶的蛋白水平以及去甲肾上腺素、环磷酸腺苷和游离脂肪酸的含量，显示交感神经信号被抑制。与之不同，脂肪靶向T3对这些信号分子的含量无影响，交感神经信号没有被抑制。

　　此外，研究人员还发现经过脂肪靶向T3治疗后，白色脂肪组织被重塑为健康的表型，包括巨噬细胞浸润和促炎细胞因子表达显著减少以及脂联素水平增加。而这些变化在全身T3治疗的小鼠中并不明显。由于脂肪炎症和低脂联素血症是将肥胖和其代谢并发症联系起来的介质，因此脂肪靶向T3治疗对小鼠的葡萄糖耐受不良，胰岛素抵抗以及高胰岛素血症的改善作用明显高于全身T3治疗。

　　一个意外发现是，脂肪靶向T3在降低apoE-/-小鼠血胆固醇含量以及治疗脂肪肝和动脉粥样硬化方面比全身T3给药更有效，并且与体重减轻无关，这表明脂肪组织是除肝脏之外，另一个介导TH降胆固醇的重要器官。这种现象可能是由于靶向T3对脂肪组织（胆固醇储存的主要场所）的作用，降低了循环中的胆固醇含量。或者是由于脂联素对肝脏脂质分布的改善以及对血管内皮细胞的直接作用，发挥其抗动脉粥样硬化的活性。

　　由于TH受体的分布很广泛，所以全身T3治疗会减少肌肉的含量，增加心脏的重量，心率，以及左心室的体积和射血分数，降低股骨中骨小梁的密度，数量和厚度。而脂肪靶向T3由于是精准治疗，所以对以上参数均无影响。

　　综上，该研究表明脂肪组织是TH影响机体代谢的重要靶器官，在没有肌肉参与的情况下，TH对脂肪组织的作用足以治疗肥胖及其并发症。此外，该研究还首次表明TH可以通过脂肪组织的作用缓解高胆固醇血症和动脉粥样硬化。

　　最近，具有肝脏靶向功能的甲状腺素β受体激动剂Resmetirom用于治疗非酒精性脂肪肝已经通过三期临床试验。本研究进一步证明，通过将甲状腺素特异性释放在主要的代谢金乌骨一舒器官是一种安全有效的减肥策略。

　　香港大学生物医药技术国家重点实验室徐爱民团队聚焦新型代谢性激素的研究，致力于通过基础，临床和转化医学等各个研究层面全面探究肥胖、糖尿病和心血管并发症的发病机制及治疗策略。研究团队先后发现和鉴定了多种与肥胖及其代谢并发症密切相关的脂肪及肝脏分泌的代谢激素，这些新型代谢调节激素作为生物标记物已被广泛应用于糖尿病及其并发症的风险预测及早期诊断，同时也对这些慢性疾病的预防和早期治疗，干预方法的研发具有重大科学意义与应用价值。团队开发了一系列用于测量脂肪细胞因子和肝脏细胞因子的高通量免疫检测产品，目前已被广泛应用于代谢性疾病的临床诊断、基础研究以及药物研发。实验室长期招聘博士后及研究助理，有意者请投递简历。

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